Glancmaņa (Glanzmann) slimība

Glancmaņa slimība (Glanzmann thrombasthenia (GT)) ir viens no asins recēšanas traucējumiem, ko pieskaita pie kvalitatīviem asins plātnīšu (trombocītu) defektiem[1]. SSK-10 sistēmā to apzīmē ar kodu D69.1, bet reto slimību klasifikācijā tai piešķirts ORPHA:849 kods[2].  Glancmaņa slimība ir tāds asins recēšanas traucējums, ko raksturo spontāna gļotādu asiņošana un pagarināta atbilde uz traumām, kuras pamatā ir konstitucionālā trombocitopēnija.

GT ir ļoti rets iedzimts trombocītu defekts, ar ko piedzimst apmēram 1 cilvēks no miljona, neatkarīgi no dzimuma – gan sievietes, gan vīrieši. To 1918.gadā atklāja dr. Eduards Glancmanis bērniem, kas dzīvoja Šveices Alpu ciematā. Šiem bērniem bija pietiekams trombocītu skaits (nosaka asins analīzēs – pieaugušajam norma ir 150’000 līdz 400’000 trombocītu katrā kubikmilimetrā asiņu), bet tos klāja lieli zilumi pa visu ķermeni.

Darbības mehānisms

Normālā asins recēšanas procesā, trombocīti piedalās agregācijas procesā, kura laikā tie salīp viens pie otra, tādējādi veidojot trombu. Trombocītus kopā salīmē viens no asins recēšanas faktoru proteīniem, parasti tas ir I faktors jeb fibrinogēns. Fibrinogēnam nepieciešama īpaša vieta uz trombocīta virsmas, kur piesaistīties. Šo vietu, jeb receptoru, sauc par glikoproteīnu IIb/IIIa (glycoprotein IIb/IIIa, GPIIb/IIIa).

Cilvēkiem, kam ir GT, vai nu nav pietiekami daudz GPIIb/IIIa uz viņu trombocītiem vai tie, kas tur ir, nestrādā pareizi. Tādējādi fibrinogēns nevar piesaistīties pie trombocīta un nevar izveidot recekli. Trombocīti var pieķerties ievainotā asinsvada sieniņām, bet nevar saistīties savā starpā.

Glancmaņa slimībai ir trīs apakštipi:

  • tipa gadījumā GPIIb/IIIa skaits ir mazāks par 5% no normālā;
  • tipa gadījumā GPIIb/IIIa skaits ir starp 5% un 20% no normālā;
  • tipa gadījumā GPIIb/IIIa skaits ir normāls, bet tas nedarbojas pareizi.

Cilvēkiem ar GT ir tipiski trombocītu traucējumu simptomi. Tie var būt no viegliem līdz smagiem, neatkarīgi no slimības apakštipa[3].

Spontāna gļotādu asiņošana parasti ietver sekojošas asiņošanas:

  • Deguna asiņošana,
  • Smaganu asiņošana,
  • Asiņošana no ānusa,
  • Asiņošana urīnizvadsistēmā (hematūrija),
  • Smaga asiņošana mēnešreižu laikā (menorāģija).
  • Stipras asiņošanas risks vienmēr pastāv pie kuņģa – zarnu trakta asiņošanas, kā arī pēc traumas vai operācijām, pie dzemdībām vai pēcdzemdību asiņošanas laikā[4].

Diagnostika

GT diagnosticēšanai nepieciešams veikt asins analīzes  laboratorijā. Cilvēkiem ar GT trombocītu skaits ir normāls. Šiem trombocītiem ir normāls izmērs un forma, ko var redzēt mikroskopā.

Cilvēkam ar GT parasti ir pagarināts asiņošanas laiks (parasti mēra, veicot iegriezumu ādā apakšdelmā un mēra laiku, kurā asiņošana apstājas). Arī viņu PFA-100® (trombocītu funkcijas tests[5]) rezultāts uzrādīs novirzes no normas: speciālā iekārtā mēra asins parauga noslēgšanās laiku – asins trombocītu saķeres un salipšanas spējas. GT diagnosticēšanā trombocītu salipšanas jeb agregācijas tests ir vissvarīgākais:  kad pacienta trombocītus sajauc ar dažādām ķīmijām (agonisti), tikai antibiotiskais ristocetīns nodrošina to salipšanu. Ir arī speciālas asins analīzes, kurās nosaka GPIIb/IIIa deficītu trombocītos.[6]

Ģenētisko analīžu veikšana aprakstīta zinātniskajā literatūrā[7].

Ārstēšanas iespējas

Desmopresīns (DDAVP) nav efektīvs GT ārstēšanā. Dažām sievietēm ar GT, kam ir izteikta asiņošana pie mēnešreizēm, var palīdzēt hormonālās kontracepcijas tabletes.

Smagu asiņošanu gadījumā cilvēkiem ar GT var veikt trombocītu pārliešanu no asins donora. Taču var rasties problēmas, jo donora trombocītiem ir GPIIb/IIIa, bet pacienta asinīs trombocītiem tā nav: šī atšķirība cilvēkiem ar GT var izsaukt imūnsistēmas reakciju – tā sāks veidot antivielas pret donora trombocītiem. Ja tas notiek, turpmākas trombocītu pārliešanas var nedarboties, jo antivielas ātri iznīcinās donora trombocītus. Lai to novērstu, kad vien iespējams, cilvēkiem ar GT būtu jāsaņem tikai izfiltrēti trombocīti, kam atdalītas baltās asins šūnas (leikocīti), un kam veikts asins donoru saderības tests (HLA-matching), jo atbilstošas donora asinis neradīs imūnsistēmas reakciju cilvēkam, kas saņem asins pārliešanu.

Smagu asiņošanu gadījumā cilvēki ar GT var lietot rekombinēto VIIa faktoru (NovoSeven®).[8]

Gļotādu asiņošanas (deguna asiņošana, menstruācijas, gļotādu asiņošanai stomatoloģisku procedūru laikā) samazināšanai var izmantot antifibrinolītiskos līdzekļus, piemēram aminokapronskābi vai traneksāmskābi (Cyklokapron®).

Papildus tam, jāņem vērā, ka pacientiem būtu jāizvairās no tādu medikamentu lietošanas, kas traucē trombocītu funkciju, t.i., aspirīns, noteikti nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NSAIDs), noteikti antidepresanti (serotonīna atpakaļsaistes inhibitori), piemēram, paroksetīns, kā arī lielas zivju eļļas, kas satur omega-3 polinepiesātinātās taukskābes, devas. Arī visu citu recepšu un bezrecepšu medikamentu lietošana jāizrunā ar hematoloģijas komandu vai farmaceitu, lai pārliecinātos, ka tā nekavēs trombocītu darbību.[9]

Avoti:

[1] SSK-10 slimību klasifikators. https://www.spkc.gov.lv/ssk10/indexcfdd.html?p=%23361#g_361

[2] ORPHA.net Slimību katalogs https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&data_id=3382&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=Glanzmann-thrombasthenia&Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&Disease(s)/group%20of%20diseases=Glanzmann-thrombasthenia&title=Glanzmann%20thrombasthenia&search=Disease_Search_Simple

[3] The Hemophilia, von Willebrand disease and Platelet Disorders Handbook, https://www.hog.org/handbook/section/1/glanzmanns-thrombasthenia

[4] Rare Coagulation Disorders Resource Room, http://www.rarecoagulationdisorders.org/diseases/congenital-platelet-function-disorders/medicationstreatment

[5] https://en.wikipedia.org/wiki/PFA-100

[6] The Hemophilia, von Willebrand disease and Platelet Disorders Handbook, https://www.hog.org/handbook/article/1/9/testing-for-glanzmanns-thrombasthenia

[7] Fiore, M., Nurden, A.T., Nurden, P., Selighsohn, U. (2012) Clinical utility gene card for: Glanzmann thrombasthenia. European Journal of Human Genetics (2012) 20; doi:10.1038/ejhg.2012.151

[8] The Hemophilia, von Willebrand disease and Platelet Disorders Handbook, https://www.hog.org/handbook/article/1/9/treatment-for-glanzmanns-thrombasthenia

[9] Rare Coagulation Disorders Resource Room, http://www.rarecoagulationdisorders.org/diseases/congenital-platelet-function-disorders/medicationstreatment